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DOES ALLOPURINOL MIT Antihypertensiva einzumischen? Von Richmond J Baker, B. Sc. (Hons), Ph. D. Dieser Blog ist so konzipiert, um die Aufmerksamkeit von jemand unter Allopurinol (Progout) für die Behandlung von Gicht zusammen mit Blutdruck-Medikamente zu bringen, dass dieses Medikament möglicherweise Interferenz mit der Wirksamkeit vieler Antihypertensiva verursachen kann. Dies ist ein Bericht von meiner persönlichen Erfahrung der Frustration über viele Jahre der Behandlung isolierter systolischer Hypertonie. Fünfundzwanzig Jahren litt ich einige Episoden von akuter Gicht und wurde schließlich Allopurinol verschrieben, die ich für etwa 23 Jahre bei einer Dosis von 300 mg täglich eingenommen haben. Einige vor 10 Jahren mein Blutdruck langsam erhöht auf etwa 160/65 mmHg und ich begann die Behandlung mit Antihypertensiva mit wenig Wirkung. Für die Gründe, warum ich weiter unten diskutieren, hielt ich mit der Einnahme von Allopurinol vier Wochen und mein Blutdruck sank dramatisch auf etwa 120/60 mmHg. Ich habe seit 39 Jahren mit einem Doktortitel in Anorganische Chemie als wissenschaftlicher Mitarbeiter tätig. Meine berufliche Laufbahn hat sich als Radiochemiker in der Nuklearmedizin gewesen (jetzt im Ruhestand) in zwei der größten Krankenhäuser in Australien. Ich habe schon vorher veröffentlicht ein Autor auf 80 wissenschaftliche Arbeiten und Abstracts und haben jetzt geschrieben meine persönlichen Beobachtungen über das Problem, das ich erlebt habe mit Allopurinol, das scheint nicht zu haben. Nachdem sie von zwei medizinischen Zeitschriften wahrscheinlich auf eine surfeit von wichtiger Einreichungen weigerte sich, dieses Papier hatte, bin ich es hier zu präsentieren und jeden einladen Kommentaren unten zu verlassen. Mein Fall kann etwas eindeutig sein möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass ich moderate Mitral - und Aortenklappe Aufstoßen, aber wenn Allopurinol eine breitere Wirkung auf die Wirkung von Blutdruck-Medikamente haben gezeigt werden kann, kann es Gründe für eine statistisch relevant sein Veröffentlichung. Allopurinol Interferenz mit Antihypertensiva: Case Report Richmond J. Baker, B. Sc. (Hons), Ph. D. Ein älterer Mann wurde für isolierte systolische Hypertonie über einen Zeitraum von 14 Jahren behandelt, um eine Vielzahl von Antihypertensiva ohne Erfolg wegen Wirkungslosigkeit oder Nebenwirkungen verwenden. Er wurde gleichzeitig mit Allopurinol für langjährige Gicht behandelt. Eine milde dermatologische Reaktion führte zur Entnahme von Allopurinol, in einer deutlichen Reduktion der Grundlinie systolischer BP resultierenden (um ca. 20 mm Hg). Weitere Untersuchungen haben vorgeschlagen, dass dieser Effekt dosisabhängig sein. Der Mechanismus ist unbekannt, aber erscheint eine inhibitorische Prozess auf die physiologische Wirkung dieser Antihypertensiva sein. Ein 73-jähriger Mann Hyperurikämie im Alter von 50 mit typischen gouty Entzündung des rechten Mittelfuß-Phalangealgelenk entwickelt. Erste Behandlungen mit Colchicin und indocid wurden aufgegeben aufgrund von Nebenwirkungen und die Behandlung mit Allopurinol (Progout) 300 mg eingeleitet. Keine akute Schübe von Gicht aufgetreten in den folgenden 22 Jahre und Urat Ebenen in unregelmäßigen Abständen bestimmt blieb im normalen Bereich (0,18 bis 0,47 mmol / l). Midway durch diese Zeit, der systolische (aber nicht diastolisch) Blutdruck wurde beobachtet, um allmählich die zu Lesungen von 140-150 mm Hg zu erhöhen, wenn die Therapie mit Antihypertensiva im Alter von 60. Mehrere Medikamente in Versuchen verwendet eingeleitet wurden der systolische Druck zu verringern, mit begrenzten Erfolg wegen Wirkungslosigkeit oder Nebenwirkungen. Ab dem Alter von 65 an wurden täglich Blutdruckmessungen durch den Patienten erhalten eine Sein automatische Digital-Blutdruck-Monitor mit (Sein Electronics Co. Ltd, Korea, Modellnummer-6000N). Die Messungen wurden sofort am Morgen beim Aufstehen aus sitzender Position. Ein Minimum von drei Bestimmungen wurden 10-15 Minuten Periode erhalten über oder bis doppelten Ablesungen wurden innerhalb von +/- 2 mm Hg. Der diastolische Lesungen waren durchweg im Bereich von 55 bis 70 mm Hg. Die Verabreichung der folgenden Mittel bis zu den maximal empfohlenen Dosierungen (einschließlich Kombinationstherapie) erwies sich als weitgehend wirkungslos: Atacand, Perivasc, Micardis, Perindopril, Natralix, Physio, Mencord plus, Cardiazem, Prazosin, Noten, Metoprolol, Aldomet, Enalapril, Ramipril, Norvasc , Zanidip. Einige von ihnen wurden aufgrund von Nebenwirkungen zurückgezogen. Im Alter von 70, eine Studie über die Beta-Blocker Noten und Metoprolol in Folge Atemnot, auf die Untersuchung der Herzfunktion durch Echokardiographie führt. Dies resultierte in der Diagnose von Mitral - und Aortenklappen Regurgitation mit Auswurffraktion von 64%, was innerhalb des normalen Bereichs bei nachfolgenden Echokardiogramme über die nächsten 48 Monate blieb. Diese Defekte sind möglicherweise verantwortlich für den systolischen Bluthochdruck in diesem Fall (1). Nach der Zugabe von 10 mg Ramipril zur Therapie von Atacand 32mg, 125mg Aldomet und Norvasc 10mg, entwickelt das Thema ein leichter Ausschlag auf den Oberkörper. Bei dermatologische Untersuchung wurde vorgeschlagen, dass Allopurinol möglicherweise verantwortlich sein könnte. Eine Literaturrecherche ergab, dass wichtige Wechselwirkungen zwischen Allopurinol und Ramipril (und andere ACE-Hemmer) berichtet (2). Im vorliegenden Fall vor dem Entfernen von Ramipril und der Zugabe von Clonidin 75 mcg b. d. systolischen Werte in der Größenordnung von 160 mm Hg wurden regelmäßig beobachtet. Allerdings produziert Clonidin eine sofortige und deutliche Senkung des systolischen BP bis etwa 140 mm Hg. Diese langsam auf etwa 150 mm Hg über den folgenden 6 Monate erhöht. Da der Hautausschlag auf die Beseitigung von Ramipril lösen nicht vollständig war, wurde die Allopurinol-Dosis von 300 bis 150 mg reduziert. Über einen Zeitraum von sieben Wochen Grundlinie systolischer BP bis etwa 140 mm Hg reduziert auf ergeben, was zu einer hypotonischen Episoden (systolischer BP weniger als 120 mm Hg) folgende Medikamente. Um diesen Effekt zu vermeiden, erforderlich, das Therapieschema Reduktion von Antihypertonika wie in Tabelle 1 gezeigt. Tabelle 1. Grundlinie systolischer Blutdruck (Mittelwert +/- 1 SD) für die Woche vor der Behandlung und bei Abschluss der Behandlung. Der systolische BP Woche vor Es sollte beachtet werden, dass insgesamt eine Verringerung des systolischen BP von fast 160 auf weniger als 140 mm Hg von Allopurinol der Therapie Entfernen mit weniger Medikamente bei niedrigeren Dosis erreicht wurde, abgesehen von Clonidin, die in der gleichen Dosierung verwendet wurde. Zur weiteren Untersuchung der angezeigten Störung von Allopurinol, nach der Therapie bei dieser Agent 150mg zurückgezogen wurde dann bei 300 mg wieder eingeführt. Es wurde dann für die Fortsetzung der Therapie auf 150 mg reduziert und anschließend auf diesem Niveau gehalten hyperurikämische Folgen vermeiden. Während dieser Studie wurde die Dosis von Antihypertensiva konstant gehalten, wie in Tabelle 1 (unten Gruppe) angegeben. Die beobachteten Werte des systolischen BP sind in Fig. 1. Abbildung 1. Der systolische BP täglich vor der konstanten Medikation mit Clonidin (75mcg und 150mcg), Norvasc 5mg b. i.d, Atacand 16mg und unterschiedlicher Dosierung von Allopurinol bestimmt: A 150 mg; B 300 mg; C 0 mg; D 150mg. Eine unerwartete Konsequenz trat während Perioden von Null Allopurinol Einsatz. Bei Messungen 120/58 mm Hg oder weniger wurden nach der Medikation erhalten, traten drei Kämpfe von Diplopie. Neurologische Beratung führte zu MRT-Untersuchung dann CT mit Kontrastmittel, die eine ausgeprägte basilaris Stenose demonstriert. Ein systolischer Druck von etwa 140 mm Hg wurde als wünschenswert erachtet ausreichende Perfusion von Collateralkreislauf zu halten. Eine angemessene Kontrolle auf dieser Ebene seit mit Norvasc 5mg b. i.d, Atacand 16 mg und 150 mg Allopurinol erreicht. Zurück Autoren haben gezeigt, dass Allopurinol selbst bei Jugendlichen (3) eine kleine senkende Wirkung auf den Blutdruck hat gezeigt. Dies wurde in jüngerer Zeit in einer Meta-Analyse von 738 Teilnehmern (4) bestätigt, so ist unwahrscheinlich, dass die Ursache von resistenten systolischer Hypertonie im vorliegenden Fall zu sein. Es ist jedoch klar, daß Allopurinol eine deutliche Beeinträchtigung der pharmakologischen Wirkung von mehreren antihypertensive Medikamente hatten abgesehen von Clonidin, die die wirksamsten geblieben. Darüber hinaus scheint die Interferenz von Allopurinol mit zunehmender Dosis zu erhöhen. Allopurinol ist kein harmlose Droge. Unerwünschte Wirkungen sind Hautausschlag, Hepatotoxizität, Knochenmarksuppression und schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom) (5). Eine aktuelle Übersicht der Indikationen (6) legt nahe, dass es mit Vorsicht verwendet werden sollten. Die vorliegende Studie zeigt, dass Allopurinol Verwendung bei gleichzeitiger Therapie mit Antihypertensiva sollten sorgfältig ausgewertet werden. In diesem Stadium ist es nicht bekannt, ob die Störung mit Antihypertensiva zu diesem Patienten einzigartig ist oder möglicherweise verantwortlich für mehr verbreiteten Auftretens von resistenten systolischen Bluthochdruck. Sheldon G. Sheps. Ist mit einer hohen obere Zahl (systolisch) Blutdruck, sondern eine normale untere Zahl (diastolisch) Anlass zur Sorge? mayoclinic. org/diseases-conditions/high-blood-pressure Mignat C und Unger. ACE-Hemmer. Drug Safety 12, 334-347, 1995. Daniel I. Feig ,; Beth Soletsky ,; Richard J. Johnson, Wirkung von Allopurinol auf den Blutdruck von Jugendlichen mit neu diagnostiziertem essentieller Hypertonie: a randomized trial. JAMA, 300 (8): 924-932, 2008. Agarwal V, Hans N und Messerli FH, Wirkung von Allopurinol auf Blutdruck: Eine systematische Übersicht und Meta-Analyse. The Journal of Clinical Hypertension, 15 (6): 435-442, Halevy S, Ghislain P-D, Mockenhaupt M et al. Allopurinol ist die häufigste Ursache von Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse in Europa und Israel. Journal of the American Academy of Dermatology, 58: 25-32, 2008. Sicherheitsupdate - Allopurinol. Nationale Verschreibungs Service Ltd, Australien. NPS Direct, 2013. Wenn Sie Allopurinol zusammen mit Blutdruck-Medikamente einnehmen und eine mögliche Wechselwirkung vermuten (oder auch nicht jeder Interaktion zu erleben) bitte hinterlassen Sie Ihre Kommentare hier oder kontaktieren Sie den Autor per E-Mail an: richmondb100 @ gmail
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