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Livertox Einführung Anastrozol ist ein nicht-steroidale Inhibitor von Aromatase, die effektiv blockiert Synthese bei postmenopausalen Frauen Östrogen und wird als Therapie von Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs eingesetzt. Anastrozol ist mit einer niedrigen Rate von Serum-Enzym-Erhöhungen während der Therapie und seltenen Fällen von klinisch manifesten Leberschäden in Verbindung gebracht worden. Hintergrund Anastrozol (ein als "troe zol) ist ein nicht-steroidale Hemmstoff der Aromatase, das Enzym, das für die Umwandlung von Testosteron zu Östron (E1) und von Androstendion zu Estradiol (E2). Höchste Aromatase sind im Ovar und der Plazenta gefunden, die die wichtigsten Quellen von Östrogen bei Frauen vor der Menopause sind. Jedoch Aromatase ist auch in anderen Geweben, wie Leber, Niere, Nebennieren, Gehirn, Muskel und subkutanes Fett, wo es ist auch aktiv in der Herstellung von Östrogenen, wenngleich in geringen Mengen vorhanden. Diese Gewebe sind die Hauptquelle für Östrogen in postmenopausalen Frauen. Inhibitoren der Aromatase wurden entwickelt, um die Synthese von Östrogen in den peripheren Geweben und damit zu blockieren, als antiestrogen Therapie von Östrogen-Rezeptor-positivem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen. Die Aromatase-Inhibitoren in der aktuellen Nutzung umfassen Letrozol, Exemestan und Anastrozol. Anastrozol ist ein nicht-steroidale, spezifische Aromatase-Hemmer, die wenig oder keinen Einfluss auf die adrenale Glucocorticoid oder Mineralocorticoid Synthese hat. Anastrozol wurde, ist in 1 mg Tabletten in generischen Formen und unter dem Markennamen Arimidex in 1995 Anastrozol zur Anwendung bei postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs in den Vereinigten Staaten zugelassen. Seine aktuellen Indikationen sind als adjuvante Therapie bei postmenopausalen Frauen mit Hormon antwortenden Brustkrebs, als First-Line-Therapie von lokal invasive oder metastatische Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause, und als adjuvante Therapie bei postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs nicht als Reaktion auf Tamoxifen. Es wird in der Regel in einer einzelnen oralen Dosen von 1 mg täglich für bis zu fünf Jahren. Häufige Nebenwirkungen sind Hitzewallungen, Nachtschweiß, Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Gelenkschmerzen, Gewichtszunahme und Hautausschlag. Hepatotoxizität Serum-Enzyme werden berichtet in 2% bis 4% der Frauen mit Anastrozol, aber diese Erhebungen sind in der Regel mild, asymptomatisch und selbstlimitierend, selten erfordert eine Dosisanpassung behandelt erhöht werden. Es wurden mit Anastrozol-Therapie seltenen Fällen von klinisch manifesten Leberschädigung wurde, typischerweise innerhalb von 1 bis 4 Monaten entstehenden Behandlungsbeginn und variable Präsentationen, jedoch typischerweise mit einer hepatozellulären oder gemischten Serumenzymmuster (Fall 1). Zu wenige Fälle wurden in der Literatur beschriebenen spezifischen Merkmale oder klinischen Phänotyp bereitzustellen. Immunallergischer Eigenschaften (Fieber, Hautausschlag, Eosinophilie) wurden in den veröffentlichten Fällen nicht erwähnt, aber geringe Mengen an Autoantikörper wurden in einem beschrieben. Recovery ist in der Regel eine schnelle einmal Anastrozol gestoppt wird. Es wurden auf Anastrozol Verwendung zugeschrieben keine Fälle von akutem Leberversagen, chronische Hepatitis oder verschwindenden Gallengang-Syndrom. Im Gegensatz zu Tamoxifen hat Anastrozol nicht mit der Entwicklung von Fettlebererkrankung in Verbindung gebracht worden, obwohl ein gewisses Maß an Steatose und Steatohepatitis haben in Beschreibungen von Leberbiopsien von akuten Fällen erwähnt worden. Nach dem Produktetikett wurde auf die Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen und Stevens-Johnson-Syndrom Anastrozol verknüpft. Verletzungsmechanismus Die Leberschädigung zu Anastrozol Verwendung zurückzuführen ist, wahrscheinlich aufgrund einer toxischen oder immunoallergischen Zwischen ihres Stoffwechsels. Anastrozol wird in der Leber durch das Cytochrom P450-System metabolisiert und ist ein starker Inhibitor von CYP 2A6 und in geringerem Maße CYP 2C19. Ergebnis und Verwaltung Leberschäden auf Anastrozol zurückzuführen ist in der Regel mild und selbstlimitierend, in der Regel eine vorübergehende, asymptomatische Erhöhung des Serum-Enzyme. Fälle von schwerer Hepatitis, aber nicht von akutem Leberversagen nicht bei Frauen auf Anastrozol berichtet. Es gibt kaum Anzeichen für Querempfindlichkeit gegenüber Leberschädigung zwischen Anastrozol und Tamoxifen oder sogar unter den verschiedenen Aromatase-Inhibitoren (die deutlich unterschiedliche chemische Strukturen haben). Verweise auf die Sicherheit und die Hepatotoxizität von Anastrozol sind unten sowie zusammen mit denen auf Exemestan und Letrozol am Ende der Übersicht Abschnitt auf Aromatasehemmer gegeben. Andere Drogen in der Unterklasse, Aromatasehemmer: Exemestan. Letrozol Referenzen aktualisiert: 23. Januar 2015 Zimmerman HJ. Unkonventionelle Drogen. Verschiedene Medikamente und diagnostische Chemikalien. In Zimmerman HJ. Hepatotoxizität: die nachteiligen Wirkungen von Medikamenten und anderen Chemikalien auf die Leber. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, S. 731-4.. 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